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发布日期:2024-10-31 06:49    点击次数:177

中国科学院院士、中国科学院杭州医学研究所长处、浙江省病院院长谭蔚泓教授永久接力于生物化学、生化分析和分子医学的栽种和研究,在海外上圈套先淡薄了核酸适体活细胞筛选的新见地,研制了特异性识别恶性肿瘤等病变细胞的分子探针与靶向药物,建造了多种基于功能核酸的紧要疾病会诊诊治新要领与新时期j9九游会官方,为会诊医学提供了新策略、新用具和新材料。谭院士凭借数十年磨一剑的「匠东说念主」精神,为我国医学研究职业作念出了紧要孝顺。

2024 年于今,谭蔚泓院士过火团队邻接发表分子医学规模高质料 SCI 论文 11 篇,累计影响因子高达 186.3!谭蔚泓院士强调了分子医学在健康中国计策中的弥留作用,以为分子医学的发展将极地面鼓动健康中国的执行,满足东说念主民对好意思好生涯的向往。底下小编带大家一说念学习下谭院士本年在分子影像、分子医学与健康等规模的多项研究服从!

第一篇

湖南大学谭蔚泓教授 & 张晓兵教授 & 宋国胜教授,发表论文:

图 1 连续研究(图源:Nature Photonics)

题目:体内超声勾引发光分子成像

杂志:Nature Photonics

发表时期:2024 年 2 月

要津发现:

该研究完了了两种超声勾引发光成像面貌,一种在超声引发罢手后进行蔓延成像,另一种在超声引发历程中进行及时成像。

研究发现,与水声发光比拟,该时期将发光强度进步了 2000 倍,与荧光成像比拟,信噪比进步了 10 倍,空间分辨率为 1.46 毫米,组织穿透深度可达 2.2 厘米。

该研究使用 TD-Grz-BHQ 可激活探针监测了免疫诊治期间活体小鼠的免疫反应,并分裂了抗 PD-L1 诊治后不同肿瘤类型的免疫反应。

论断:该研究淡薄了一种基于两步粒子内能量改造的新式超声勾引发光成像时期,具有高聪惠度、高信噪比、深组织穿透力和放射安全性等上风,在生物医学规模具有宽绰的应用远景。

第二篇

湖南大学刘艳兰教授 & 谭蔚泓教授,发表论文

图 2 连续研究(图源:Angewandte Chemie International Edition)

题目:对分子纳米结构进行拓扑单链 DNA 编码和可编程拼装以用于 NIR-II 癌症诊疗

杂志:Angewandte Chemie International Edition

发表时期:2024 年 2 月

要津发现:

该研究淡薄了一种基于东说念主工碱基的拓扑单链 DNA 编码策略,用于合成具有可调价态的 NIR-II 分子纳米结构,并通过空间拼装这些纳米结构来改造它们在生物系统中的行径。

研究东说念主员合成了具有强 NIR-II 经受的三价 CuS 纳米点,并建造了 pH 反映、尺寸可调的 CuS-i 纳米结构,用于成像率领的增强光热诊治。

研究发现,CuS-i 在酸性肿瘤微环境中发生解拼装并长远肿瘤组织,从而完了了肿瘤积聚和穿透之间的密致均衡,克服了传统光敏剂诊治的局限性。

论断:该研究斥地的基于 DNA 编码的策略为工程化具有高超 NIR-II 光学性质的分子纳米结构提供了一种通用的平台,并完了了可编程拼装和精准摈弃因素和名义价态,并将用于生物成像、生物传感、药物寄递和诊治等规模。

第三篇

湖南大学邱丽萍教授 & 谭蔚泓院士,发表论文:

图 3 连续研究(图源:Journal of the American Chemical Society)

题目:DNA 纳米机器调控卵白细胞膜分分裂拨

杂志:Journal of the American Chemical Society

发表时期:2024 年 3 月

要津发现:

研究东说念主员通过凝胶电泳、共聚焦激光扫描显微镜等时期阐述了三个胆固醇记号极点(Tcho3)和三个生养酚记号极点(Ttcp3)的告捷构建,并讲明了它们不错有用地锚定在细胞膜上,何况具有很好的相识性和靶向性。

研究东说念主员以 PTK7 为模子卵白,阐述了 Ap-Tcho3 不错将 PTK7 富集到脂质有序(Lo)区域,而 Ap-Ttcp3 不错将 PTK7 富集到脂质无序(Ld)区域。

该研究发现,PTK7 在 Lo 区域的富集不错促进肿瘤细胞的转移,而 PTK7 在 Ld 区域的富集则会扼制细胞的转移。

研究东说念主员以 CD45 为模子卵白,阐述了 Ab-Tcho3 不错将 CD45 富集到 Lo 区域,而 Ab-Ttcp3 不错将 CD45 富集到 Ld 区域。

研究东说念主员发现,CD45 在 Lo 区域的富集不错扼制 T 细胞的活化,而 CD45 在 Ld 区域的富集则会促进 T 细胞的活化。

论断:该研究斥地了一种基于 DNA 纳米器件的膜分区调控时期,不错动态地改造特定卵白质在 Lo 和 Ld 区域之间的漫衍,并影响其生物学功能。该时期为研究细胞信号传导和疾病病理机制提供了新的用具。

第四篇

上海交通大学/中国科学院杭州医学研究所韩达研究员 & 谭蔚泓院士,发表论文:

图 4 连续研究(图源:Science Advances)

题目:基于 DNA 回路的分子事件记载

杂志:Science Advances

发表时期:2024 年 4 月

要津发现:

文章报说念了一种名为「分子事件记载器」(MER)的新式 DNA 电路,大约记载分子事件的发生规定、强度和握续时期。

MER 大约以高精度记载分子事件的发生规定(88%)、浓度(100%)和握续时期(75%)。

MER 的模块化筹画使其具有高度的编程性,可笔据不同需求进行定制。

论断:这项研究斥地了一种基于 DNA 的分子事件记载器,它不错记载分子事件的规定、浓度和握续时期。这种 MER 不错用于研究细胞信号传导和基因调控收罗,并具偶而常的应用远景。

第五篇

湖南大学邱丽萍教授 & 谭蔚泓院士,发表论文:

图 5 连续研究(图源:Nano Letters)

题目:基于DNA反应回路的多细胞群落生物行径调控

杂志:Nano Letters

发表时期:2024 年 5 月

要津发现:

研究东说念主员使用 DNA 构建了膜锚定的 DNA 四面体(TDN)当作纳米支架,并将反应电路整合到三种不同的细胞中,以改造其感应和反映行径。

TDN 被用作抗原感应受体(AR)并锚定在模拟 APC(mAPC)的名义,用于拿获抗原信号。

TDN 被用作 T 细胞活性改造受体(TR)并锚定在模拟 T 细胞(mTC)的名义,用于感知和反映 mAPC 的激活信号。ATP 的开释导致 mTC 与 mAPC 解离,模拟了 T 细胞的激活妥协离历程。

研究强调,杂交链式反应(HCR)被引入到激活的 mTC 中,大约赋予它们肿瘤靶向和杀伤智商。此外,Sgc8c 适配体用于靶向肿瘤细胞,而二氢卟吩 e6(Ce6)光敏剂用于产生单线态氧(1O2)杀死肿瘤细胞。

该平台具有模块化和特异性,不错用于编程细胞间的反应,并不错扩张到模拟和主宰不同的生物学历程。

论断:这项研究诓骗 DNA 构建了非遗传反应电路,模拟了 T 细胞介导的抗癌免疫反应,为斥地新式诊治要领提供了新的想路。总的来说,该研究平台不错扩张到模拟和主宰其他生物学历程,为诊治多种疾病提供新的策略。

第六篇

上海交通大学杨宇教授 & 谭蔚泓院士,发表论文:

图 6 连续研究(图源:Journal of the American Chemical Society)

题目:酶簇球形核酸通过缓解肿瘤乏氧增强铜亏蚀和抗肿瘤免疫反应

杂志:Journal of the American Chemical Society

发表时期:2024 年 5 月

要津发现:

通过滚环扩增时期,将过氧化氢酶(CAT)和富含 CpG 序列的单链 DNA 联结,构建了 CAT-ecSNA-Cu 纳米平台。

长链 DNA 保护的 CAT 通过催化 H2O2 回荡为 O2 来增强线粒体呼吸,从而增强铜亏蚀的敏锐性。

肿瘤氧合加多扼制了缺氧勾引因子-1(HIF-1)卵白的抒发,从而缓解了免疫扼制的肿瘤微环境。

铜亏蚀勾引免疫原性细胞亏蚀(ICD),促进树突状细胞(DC)熟谙,并通过 polyCpG 撑握的 Toll 样受体 9(TLR9)激活增强抗原呈递。

铜亏蚀(Cuproptosis)勾引的肿瘤细胞 PD-L1 上调补充查验点拦阻剂(αPD-L1),增强抗肿瘤免疫力。

论断:CAT-ecSNA-Cu 纳米平台是一种高效、安全、多功能的诊治平台,不错缓解肿瘤缺氧,增强铜亏蚀介导的抗肿瘤免疫反应,扼制肿瘤助长、移动和复发,并勾引机体产助永久免疫回想。该研究长远接头了铜亏蚀与免疫诊治之间的连续,为基于铜亏蚀的诊治平台斥地提供了新的想路。

第七篇

中国科学院杭州医学研究所/韩达研究员 & 谭蔚泓院士,发表论文:

图 7 连续研究(图源:Angewandte Chemie International Edition)

题目:诓骗 DNA 编码的细胞模拟物完了环境允洽性跨膜通说念开释勾引的细胞亏蚀

杂志:Angewandte Chemie International Edition

发表时期:2024 年 7 月

要津发现:

该研究斥地了一种名为 ARTC 的 DNA 编码东说念主工 T 细胞模子,该模子效法了 T 细胞的行径,大约与生物细胞建造物理化学互相作用。

ARTC 主要由两部分构成:一部分是通过热勾引 DNA 自拼装变成的全 DNA 细胞状微球,其当作东说念主工细胞的基本框架。在其里面包含着一个罕见筹画的双链 DNA 复合体(IG),该复合体包含三个功能区:一个 DNA 微球里面的桥接序列(m* 区)、一个对酸性 pH 值敏锐的 i-motif DNA 段,以及一个大约与 i-motif 区联结的单链 DNA(LG4)。

ARTC 大约在微酸性环境下勾引细胞凋一火,通过开释跨膜通说念遴荐性地流出细胞内钾离子,产生矍铄的细胞毒性效应。

LG4 大约有用地整合到操纵活细胞的膜中,并遴荐性运输钾离子,破损细胞稳态,最终导致细胞凋一火。

论断:该研究通过诓骗 DNA 编码的细胞模拟物与活细胞之间的智能物理化学互相作用,当年这些细胞模拟物有望被用作靶向诊治剂,完了精准和可控的诊治以复原细胞功能。

第八篇

中国科学院杭州医学研究所吴芩 & 魏永 & 谭蔚泓院士,发表论文:

图 8 连续研究(图源:Nature Communications)

题目:阻断剂 SELEX:一种结构导向的策略用于斥地弗成药物化转录因子互作的扼制性适配体

杂志:Nature Communications

发表时期:2024 年 4 月

要津发现:

该研究斥地了 Blocker-SELEX 策略,通过联结结构导向虚构筛选和竞争性荧光偏振分析,不错有用地筛选出大约阻断转录因子卵白-卵白互相作用的扼制性 aptamer(iAptamer)。

通过 Blocker-SELEX 策略,研究东说念主员告捷斥地了一系列 iAptamer,它们不错阻断 SCAF4 或 SCAF8 与 RNAP2 的互相作用,从而影响基因抒发并扼制细胞增殖。

该研究还斥地了一种靶向癌基因 MYC 与 WDR5 互相作用的 iAptamer,该 iAptamer 不错阻断这种互相作用,并扼制肿瘤细胞的助长。

论断:Blocker-SELEX 策略是一种有用的筹画和筛选 iAptamer 的要领,不错用于阻断转录因子卵白-卵白互相作用。此外,iAptamer 具有在细胞内阻断目的卵白互相作用的后劲,并可能用于诊治与转录因子互相作用连续的疾病。总的来说,iAptamer 是一种有远景的药物发现用具,不错用于斥地针对「弗成成药」靶点的诊治要领。

第九篇

中国科学院杭州医学研究所谭蔚泓院士 & 吴芩,发表论文:

图 9 连续研究(图源:Cell Chemical Biology)

题目:化学筛选笃定PRMT5是紫杉醇耐药三阴性乳腺癌的脆弱诊治靶点

杂志:Cell Chemical Biology

发表时期:2024 年 9 月

要津发现:

通过化学探针筛选,研究东说念主员发现紫杉醇耐药的三阴性乳腺癌细胞(TNBC)细胞对卵白质精氨酸甲基移动酶(PRMTs)扼制剂具有赢得性敏锐性,这意味着扼制 PRMTs 不错有用地杀死这些耐药细胞。

PRMT5 扼制会改变 RNA 剪接,尤其是 AURKB 基因的内含子保留,导致 AURKB 卵白水平缩小,最终导致细胞在分裂历程中发目生裂灾祸,即细胞亏蚀。

扼制 I 型 PRMTs 与 PRMT5 扼制剂的连续使用不错进一步增强对耐药细胞肿瘤助长的扼制,这可能为克服耐药性提供新的策略。

论断:该研究毅然了 PRMTs 可当作紫杉醇耐药 TNBC 新的诊治靶点,并揭示了其调控剪接和细胞凋一火的新机制,为克服 TNBC 紫杉醇耐药提供新策略。

第十篇

中国科学院杭州医学研究所张璟副研究员 & 谭蔚泓院士,发表论文:

图 10 连续研究(图源:Nano Letters)

题目:mRNA 肿瘤疫苗新抗原发现要领和临床研究线路

杂志:Nano Letters

发表时期:2024 年 10 月

要津发现:

文章谋划了多种肿瘤新抗原的来源,包括基因组、转录组和卵白质组水平的改变。这些改变不错产生新的卵白质或肽段,从而激活免疫反应。

文章珍摄先容了几种 mRNA 疫苗的寄递系统,包括脂质纳米颗粒(LNP)、脂质复合物(LPX)和团聚物纳米颗粒。

LNP 是现在开始进的寄递系统,但需要进一步优化以进步服从并缩小毒性;LPX 和团聚物纳米颗粒也具有后劲,但仍需科罚相识性和细胞靶向等问题。

论断:该研究以为,基于 mRNA 的癌症疫苗具有稠密的后劲,不错有用地诊治多种类型的癌症。此外,通过不休更正抗原发现和寄递系统,不错进一步进步 mRNA 癌症疫苗的临床疗效。同期,mRNA 癌症疫苗的当年发展主义包括个性化诊治、克服免疫抗争以及与其他疗法的连续使用。总的来说,mRNA 癌症疫苗有望成为癌症诊治的弥留策略,并为患者带来新的但愿。

第十一篇

上海交通大学孙洋 & 徐海燕 & 谭蔚泓院士,发表论文:

图 11 连续研究(图源:Signal Transduction and Targeted Therapy)

题目:诓骗细菌负载核酸适配体-药物偶联物诊治胰腺癌

杂志:Signal Transduction and Targeted Therapy

发表时期:2024 年 10 月

要津发现:

诓骗细菌负载核酸适配体-药物偶联物(ApDC),将细菌的实体瘤穿透智商和 ApDC 的靶向和毒性作用联结起来,大约显耀延长 ApDC 在血液中的相识性,并从正本的 12 小时延长到 48 小时。

与游离药物组比拟,ApDC 负载细菌组在肿瘤部位的药物浓度更高,且大约增强药物的靶向性。

ApDC 的靶向联结智商使细菌在肿瘤部位的定植量加多了三倍,从而进步了诊治效果。

ApDC 和细菌的协同作用导致肿瘤细胞亏蚀加多,包括坏死和凋一火。

细菌的定植和 ApDC 的开释导致肿瘤部位 T 细胞浸润加多,且增强了抗肿瘤免疫反应。

论断:该项研究淡薄了一种革命的胰腺癌连续诊治决策,通过将 ApDC 与 VNP20009 联结,将细菌的浸透智商与 ApDC 的靶向和毒性作用相联结。总的来说,该策略诓骗了细菌以及 ApDC 的上风,不仅完了了化疗和免疫诊治的协同作用,同期也有用克服了胰腺癌诊治的繁重。

参考而已:(陡立滑动查阅)

[1] Wang YJ, Yi ZG, Guo, J, et al. In vivo ultrasound-induced luminescence molecular imaging. Nature Photonics. 2024 Feb 16;18(4): 334-343.

[2] Wang Z, Wang L, Chen H, et al. Topological Single-stranded DNA Encoding and Programmable Assembly of Molecular Nanostructures for NIR-II Cancer Theranostics. Angew Chem Int Ed Engl. 2024 Feb 12;63(7):e202316562.

[3] Ma YH, Zhu Y, Wu H, et al. Domain-Targeted Membrane Partitioning of Specific Proteins with DNA Nanodevices. J Am Chem Soc. 2024 Mar 20;146(11):7640-7648.

[4] Zhang MZ, Yancey C, Zhang C, et al. A DNA circuit that records molecular events. Science Advances. 2024 Apr 5;10(14): eadn3329.

[5] Zhang Q, Zhang Y, Wu L, et al. DNA Reaction Circuits to Establish Designated Biological Functions in Multicellular Community. Nano Lett. 2024 May 15;24(19):5808-5815.

[6] Huang Y, Liu X, Zhu J, et al. Enzyme Core Spherical Nucleic Acid That Enables Enhanced Cuproptosis and Antitumor Immune Response through Alleviating Tumor Hypoxia. J Am Chem Soc. 2024 May 22;146(20):13805-13816.

[7] Li C, Wang D, Gao H, et al. Leveraging DNA-Encoded Cell-Mimics for Environment-Adaptive Transmembrane Channel Release-Induced Cell Death. Angew Chem Int Ed Engl. 2024 Jul 22;63(30):e202406186.

[8] Li T, Liu X, Qian H, et al. Blocker-SELEX: a structure-guided strategy for developing inhibitory aptamers disrupting undruggable transcription factor interactions. Nat Commun. 2024 Aug 8;15(1):6751.

[9] Zhang K, Wei J, Zhang S, et al. A chemical screen identifies PRMT5 as a therapeutic vulnerability for paclitaxel-resistant triple-negative breast cancer. Cell Chem Biol. 2024 Aug 21:S2451-9456(24)00323-4.

[10] Wu L, Yi W, Yao S, et al. mRNA-Based Cancer Vaccines: Advancements and Prospects. Nano Lett. 2024 Oct 7.

[11] Xiao Y, Pan T, Da W, et al. Aptamer-drug conjugates-loaded bacteria for pancreatic cancer synergistic therapy. Signal Transduct Target Ther. 2024 Oct 14;9(1):272.

简介:

谭蔚泓,博士、教授、博士生导师,中国科学院院士、发展中国度科学院院士、欧洲科学院院士、中国科学院杭州医学研究所长处、浙江省肿瘤病院院长。现任栽种部科技委员会委员,国度当然科学基金委化学部斟酌委员会委员,科技部纳米 专项众人委员会委员等;好意思国化学会 J.Am.Chem.Soc. 杂志副主编,ACS Nano、Chem Sci、国度科学驳倒等国表里期刊副主编或编委。永久接力于生物化学、生化分析和分子医学的栽种和研究, 在海外上圈套先淡薄了核酸适体活细胞筛选的新见地,研制了特异性识别恶性肿瘤等病变细胞的分子探针和靶向药物,建造了多种基于功能核酸的紧要疾病会诊诊治新要领与新时期,为会诊医学提供了新策略、新用具和新材料。谭蔚泓教授在 Science 等学术刊物上发表学术论文 1000 余篇,援用 95000 屡次,H-index 170。2014-2023 邻接十年入选全球高被引研究东说念主员名单。研究服从分别获 2014 年和 2020 年国度当然科学二等奖,2018 年何梁何利基金科学与时期跳动奖,2018 年好意思国化学会「光谱化学分析奖」,2019 年好意思国 PITTCON 分析化学建设奖、2019 年 Ralph N. Adams 生物分析化学建设奖, 2022 树兰医学奖。

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